⁴Пациентам с высоким риском в хронической фазе ХМЛ возможно использование нилотиниба и дазатиниба в первой линии терапии (при сумме баллов >1,2 по Socal et al, >1480 по EURO, >87 по EUTOS – кулькулятор для расчета баллов http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html, или http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Препарат выбирается согласно нижеследующей схеме (уровень доказательности D) [17].

Дозы препаратов (уровень доказательности А) [18]:
·         Иматиниб 400 мг/сут;
·         Нилотиниб 300 мг/сут;
·         Дазатиниб 100 мг/сут.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
−        перечень основных лекарственных средств с указанием формы выпуска (имеющих 100% вероятность применения):
 
Антинеопластические и иммуносупрессивные лекарственные средства
−       иматиниб 100мг, капсулах;
−       нилотиниб 200мг, капсулах;
−       дазатиниб* 70мг, таблетках;
−       гидроксикарбамид 500мг, капсулах;
−       аллопуринол 100мг, таблетках. 
−       перечень дополнительных лекарственных средств с указанием формы выпуска (менее 100% вероятности применения):

Лекарственные средства, ослабляющие токсическое действие противоопухолевых препаратов
·         филграстим, раствор для инъекций 0,3мг/мл, 1 мл;
·         ондансетрон, раствор для инъекций 8 мг/4мл.

Антибактериальные средства
·            азитромицин, таблетка/капсула, 500 мг;
·            амоксициллин/клавулановая кислота, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1000мг;
·            левофлоксацин, таблетка, 500 мг;
·            моксифлоксацин, таблетка, 400 мг;
·            офлоксацин, таблетка, 400 мг;
·            ципрофлоксацин  таблетка, 500 мг;
·            метронидазол, таблетка, 250 мг;
·            метронидазол, гель стоматологический 20г;
·            эритромицин, таблетка 250мг.
 
Противогрибковые лекарственные средства
·            анидулафунгин, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг/флакон;
·            вориконазол, таблетка, 50 мг;
·            итраконазол, раствор для приема внутрь10мг/мл 150,0;
·            клотримазол, раствор для наружного применения 1% 15мл;
·            флуконазол, капсула/таблетка 150 мг.
 
Противовирусные лекарственные средства
·            ацикловир, таблетка, 400 мг;
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% — 5,0;
·            валацикловир, таблетка, 500мг;
·            валганцикловир, таблетка, 450мг;
·            фамцикловир, таблетки, 500мг.
                            
Лекарственные средства, применяемые при пневмоцистозе
·            сульфаметоксазол/триметоприм, таблетка 480 мг.
 
Растворы, применяемые для коррекции нарушений водного, электролитного и кислотно-основного баланса
·            вода для инъекций, раствор для инъекций 5мл;
·            декстроза, раствор для инфузий 5% 250мл;
·            натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500мл.
 
Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови
·            гепарин, раствор для инъекций 5000 МЕ/мл, 5 мл; (для промывания катетера)
·            гепарин, гель в тубе 100000ЕД 50г;
·            надропарин, раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 2850 МЕ анти-Ха/0,3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0,6 мл;
·            ривароксабан, таблетка.
·            транексамовая кислота, капсула/таблеткаь 250 мг;
·            эноксапарин, раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл.
 
Другие лекарственные средства
·            амброксол, раствор для приема внутрь и ингаляций, 15мг/2мл, 100мл;
·            амлодипин, таблетка/капсула 5 мг;
·            атенолол, таблетка   25мг;
·            ацетилсалициловая кислота, 50 мг, 100 мг, таблетки
·            ацетилцистеин, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г;
·            дексаметазон, капли глазные 0,1% 8 мл;
·            дифенгидрамин, раствор для инъекций 1% 1 мл;
·            дротаверин, таблетка 40 мг;
·            кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·            лактулоза, сироп 667г/л по 500 мл;
·            лидокаин, раствор для инъекций, 2% по 2 мл;
·            лизиноприл, таблетка   5мг;
·            метилпреднизолон, таблетка, 16 мг;
·            метилурацил, мазь для местного применения в тубе 10% 25г;
·            омепразол, капсула 20 мг;
·            повидон– йод, раствор для наружного применения 1 л;
·            преднизолон, таблетка, 5 мг;
·            смектит диоктаэдрический, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 3,0 г;
·            спиронолактон, капсула 100 мг;
·            торасемид, таблетка 10мг;
·            фентанил, система терапевтическая трансдермальная 75 мкг/ч; (для лечения хронических болей у онкологических больных)
·            хлорамфеникол, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин   мазь для наружного применения   40г;
·            хлоргексидин, раствор 0,05% 100мл;
·            хлоропирамин, раствор для инъекций 20 мг/мл 1мл.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
−   перечень основных лекарственных средств с указанием формы выпуска (имеющих 100% вероятность применения) [1, 4-6, 20]:
·                иматиниб 100мг, капсулах;
·                нилотиниб 200мг, капсулах;
·                дазатиниб* 70мг, таблетках;
·                гидроксикарбамид 500мг, капсулах.
 
−   перечень дополнительных лекарственных средств с указанием формы выпуска (менее 100% вероятности применения):

Лекарственные средства, ослабляющие токсическое действие противоопухолевых препаратов:
•         филграстим, раствор для инъекций 0,3мг/мл,1 мл;
•         ондансетрон, раствор для инъекций 8 мг/4мл;
•         аллопуринол 100мг, таблетках.
 
Антибактериальные средства:
·            азитромицин, таблетка/капсула, 500 мг; порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий, 500 мг;
·            амикацин, порошок для инъекций, 500 мг/2 мл или порошок для приготовления раствора для инъекций, 0,5 г;
·            амоксициллин/клавулановая кислота, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1000мг; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг+500 мг;
·            ванкомицин, порошок/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг;
·            гентамицин, раствор для инъекций 80мг/2мл 2мл;
·            имипинем, циластатин   порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг/500 мг;
·            колистиметат натрия*, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 млн ЕД/флакон;
·            левофлоксацин, раствор для инфузий 500 мг/100 мл; таблетка, 500 м;
·            линезолид, раствор для инфузий 2 мг/мл;
·            меропенем, лиофилизат/порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г;
·            метронидазол, таблетка, 250 мг, раствор для инфузий 0,5% 100мл, гель стоматологический 20г;
·            моксифлоксацин, таблетка, 400 мг, раствор для инфузий 400 мг/250 мл;
·            офлоксацин, таблетка, 400 мг, раствор для инфузий 200 мг/100 мл;
·            пиперациллин, тазобактам     порошок для приготовления раствора для инъекций 4,5г;
·            тигециклин*, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 50 мг/флакон;
·            тикарциллин/клавулановая кислота, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 3000мг/200мг;
·            цефепим, порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг, 1000 мг;
·            цефоперазон, сульбактам порошок для приготовления раствора для инъекций 2 г;
·            ципрофлоксацин, раствор для инфузий 200 мг/100 мл, 100 мл, таблетка 500 мг;
·            эритромицин, таблетка 250мг;
·            эртапенем    лиофилизат, для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций 1 г.
 
Противогрибковые лекарственные средства
·            амфотерицин В*, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекци, 50 мг/флакон;
·            анидулофунгин, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг/флакон;
·            вориконазол, порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг/флакон, таблетка 50 мг;
·            итраконазол, раствор для приема внутрь10мг/мл 150,0;
·            каспофунгин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг;
·            клотримазол, крем для наружного применения 1% 30г, 15мл;
·            микафунгин, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 50 мг, 100 мг;
·            флуконазол, капсула/таблетка 150 мг, раствор для инфузий 200 мг/100 мл, 100 мл.
 
Противовирусные лекарственные средства
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% — 5,0, таблетка 400 мг;
·            ацикловир, порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг;
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% — 5,0;
·            валацикловир, таблетка, 500мг;
·            валганцикловир, таблетка, 450мг;
·            ганцикловир*, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500мг;
·            фамцикловир, таблетки,500мг №14.
 
Лекарственные средства, применяемые при пневмоцистозе
·            сульфаметоксазол/триметоприм, концентрат для приготовления раствора для инфузий (80мг+16мг)/мл, 5 мл, таблетка 480 мг.
 
Дополнительные иммуносупрессивные лекарственные средства:
·            дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/мл 1 мл;
·            метилпреднизолон, таблетка, 16 мг, раствор для инъекций, 250 мг;
·            преднизолон, раствор для инъекций 30 мг/мл 1мл, таблетка 5 мг.
 
Растворы, применяемые для коррекции нарушений водного, электролитного и кислотно-основного баланса, парентерального питания
·            альбумин, раствор для инфузий 10 %, 100мл, 20 % 100 мл;
·            вода для инъекций, раствор для инъекций 5мл;
·            декстроза, раствор для инфузий 5% — 250мл, 5% — 500мл, 40% — 10 мл, 40% — 20 мл;
·            калия хлорид, раствор для внутривенного введения 40мг/мл, 10мл;
·            кальция глюконат, раствор для инъекций 10%, 5 мл;
·            кальция хлорид, раствор для инъекций 10% 5мл;
·            магния сульфат, раствор для инъекций 25% 5 мл;
·            маннитол, раствор для инъекций 15%-200,0;
·            натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500мл, 250мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрий уксуснокислый       раствор для инфузий во флаконе 200мл, 400мл, 200мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрия ацетат раствор для инфузий 400мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрия гидрокарбонат       раствор для инфузий 400мл;
·            L-аланин, L-аргинин, глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизина гидрохлорид, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин, L-валин, натрия ацетат тригидрат, натрия глицерофосфата пентигидрат, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат, глюкоза, кальция хлорид дигидрат, оливкового и бобов соевых масел смесь эмульсия д/инф.: контейнеры трехкамерные 2 л;
·            гидроксиэтилкрахмал (пентакрахмал), раствор для инфузий 6 % 500 мл;
·            комплекс аминокислот, эмульсия для инфузий, содержащая смесь оливкового и соевого масел в соотношении 80:20, раствор аминокислот с электролитами, раствор декстрозы, с общей калорийностью 1800 ккал 1 500 мл трехсекционный контейнер.

Лекарственные средства, применяемые для проведения интенсивной терапии (кардиотонические средства для лечения септического шока, миорелаксанты, вазопрессоры и средства для наркоза):
·            аминофиллин, раствор для инъекций 2,4%, 5 мл;
·            амиодарон, раствор для инъекций, 150 мг/3 мл;
·            атенолол, таблетка   25мг;
·            атракурий безилат, раствор для инъекций, 25мг/2,5мл;
·            атропин, раствор для инъекций, 1 мг/ мл;
·            диазепам, раствор для внутримышечного и внутривенного применения 5мг/мл 2мл;
·            добутамин*, раствор для инъекций 250 мг/50,0 мл;
·            допамин, раствор/конценрат для приготовления раствора для инъекций 4%, 5 мл;
·            инсулин простой;
·            кетамин, раствор для инъекций 500 мг/10 мл;
·            морфин, раствор для инъекций 1% 1мл;
·            норэпинефрин*, раствор для инъекций 20мг/мл 4,0;
·            пипекурония бромид, порошок лиофилизированный для инъекций 4 мг;
·            пропофол, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл 20 мл, 50 мл;
·            рокурония бромид, раствор для внутривенного введения 10мг/мл, 5 мл;
·            тиопентал натрий, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500мг;
·            фенилэфрин, раствоp для инъекций 1% 1мл;
·            фенобарбитал, таблетка 100мг;
·            человеческий нормальный иммуноглобулин, раствор для инфузий;
·            эпинефрин, раствор для инъекций 0,18 % 1 мл.
 
Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови
·         аминокапроновая кислота, раствор 5%-100 мл;
•         антиингибиторный коагулянтный комплекс, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора, 500 МЕ;
•         ацетилсалициловая кислота, 50 мг, 100 мг, таблетки
·         гепарин, раствор для инъекций 5000 МЕ/мл, 5 мл;
·         губка гемостатическая, размер 7*5*1, 8*3;
·         надропарин, раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 2850 МЕ анти-Ха/0,3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0,6 мл;
·         эноксапарин, раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл.
 
Другие лекарственные средства
·         бупивакаин, раствор для инъекций 5 мг/мл, 4 мл;
·         лидокаин, раствор для инъекций, 2% по 2 мл;
·         прокаин, раствор для инъекций 0,5% по 10 мл;
·         иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM] раствор для внутривенного введения 50 мг/мл- 50 мл;
·         омепразол, капсула 20 мг,     порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг;
·         фамотидин, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 20 мг;
·         амброксол, раствор для инъекций — 15 мг/2 мл, раствор для приема внутрь и ингаляций — 15мг/2мл, 100мл;
·         амлодипин, таблетка/капсула 5 мг;
·         ацетилцистеин, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г;
·         гепарин, гель в тубе 100000ЕД 50г;
·         дексаметазон, капли глазные 0,1% 8 мл;
·         дифенгидрамин, раствор для инъекций 1% 1 мл;
·         дротаверин, раствор для инъекций 2%, 2 мл;
·         каптоприл, таблетка   50мг;
·         кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·         лактулоза, сироп 667 г/л по 500 мл;
·         левомицетин, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин         мазь для наружного применения 40г;
·         лизиноприл, таблетка 5мг;
·         метилурацил, мазь для местного применения в тубе 10% 25г;
·         нафазолин, капли в нос 0,1% 10мл;
·         ницерголин, лиофилизат для приготовления раствора инъекций 4 мг;
·         повидон– йод, раствор для наружного применения 1 л;
·         сальбутамол, раствор для небулайзера 5мг/мл-20мл;
·         смектит диоктаэдрический, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 3,0 г;
·         спиронолактон, капсула 100 мг;
·         тобрамицин, капли глазные 0,3% 5мл;
·         торасемид, таблетка 10мг;
·         трамадол, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·         трамадол, капсула 50 мг, 100 мг;
·         фентанил, система терапевтическая трансдермальная 75 мкг/ч (для лечения хронических болей у онкологических больных);
·         фолиевая кислота, таблетка, 5 мг;
·         фуросемид, раствор для инъекций 1% 2 мл;
·         хлорамфеникол, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин мазь для наружного применения   40г;
·         хлоргексидин, раствор 0,05% 100мл
·         хлоропирамин, раствор для инъекций 20 мг/мл 1мл.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: не проводится.
 
Другие виды лечения:

Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: не применяются.
 
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
 
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, может привести к излечению пациентов с ХМЛ. Однако данный вид лечения применим у немногих пациентов с ХМЛ, с учетом высокого риска осложнений и смертности.
При постановке диагноза и в процессе лечения больных ХМЛ необходимо учитывать прогностические факторы, определяющие длительность жизни и прогноз пациентов.
Относительный риск у пациентов с ХМЛ может должен быть рассчитан до начала терапии.
 
Прогностические шкалы для пациентов с ХМЛ:

Источник: diseases.medelement.com