Гемохроматоз анализы крови

Гемохроматоз анализы крови

При синдроме перегрузки железом организм поглощает его больше, чем нужно. Поскольку отсутствую механизмы выведения избытка железа, происходит постепенное накопление его в тканях и органах. Постоянная перегрузка железом организма может привести к дисфункции и выходу из строя нескольких органов, особенно часто при гемохроматозе страдают печень, сердце, эндокринная функция поджелудочной железы.

Для синдрома перегрузки железом характерно развитие артритов, сахарного диабета, цирроза печени, появление сердечной недостаточности и аритмии, а также гиперпигментации кожи.

Существует два типа синдрома перегрузки железом : первичный гемохроматоз, наследственная форма, которая передается от родителей ребенку, и вторичный гемохроматоз, который связан с различными приобретенными состояниями или другим заболеванием.

Первичный или наследственный гемохроматоз (ПГ)

Наследственный гемохроматоз (также называемый первичным гемохроматозом) — одно из наиболее распространенных генетических заболеваний в США, считается, что около миллиона американцев подвержены этой патологии, наиболее часто диагностируется у выходцев из Ирландии. Поэтому синдром перегрузки железом ещё называют «кельтской болезнью».

Заболевание обычно вызывается мутацией в гене HFE. У каждого человека есть две копии гена HFE — одна унаследована от матери, а другая от отца. Предполагается, что 10% населения имеют одну копию гена гемохроматоза (гетерозиготное носительство). Но так как этот ген рецессивный, то у этих людей синдром перегрузки железом не возникает.

Мутации приводят к замене одной из аминокислот в молекуле белка. Например, наиболее распространенная мутация при гемохроматозе является C282Y, когда аминокислота цистеин (C) «уступает свое место» тирозину (Y) в 282-й позиции аминокислотной последовательности белка, который кодируется геном HFE.

Известно несколько мутаций гена HFE, при которых может возникнуть гемохроматоз. Вероятность развития перегрузки железом зависит от комбинации наследуемых генов.

Больше о гене HFE можно узнать ниже.

Вторичный или приобретенный гемохроматоз

Вторичный гемохроматоз — это приобретенная перегрузка железом, которая может развиться на фоне другого заболевания или состояния. Например:

  • Хроническое заболевание печени, такое как хронический гепатит С, алкогольное заболевание печени или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Частые переливания крови.
  • Чрезмерное использование пероральных препаратов железа (редко).

Диагноз генетического гемохроматоза часто ставится поздно, когда в органах уже произошли необратимые изменения, вызванные перегрузкой железом.

Приведенные ниже анализы используются для выявления гемохроматоза и оценки тяжести повреждения органов в результате перегрузки железом. Они также могут быть использованы для контроля за эффективностью проводимого лечения. Генетическое тестирование может применяться для подтверждения диагноза, но поскольку у многих людей, имеющих генетические мутации, связанные с заболеванием, симптомы никогда не развиваются, анализы крови считаются более надежным способом подтверждения гемохроматоза.

При подозрении на гемохроматоз врач может назначить следующие анализы:

  • Сывороточное железо — используется для проверки уровня железа в крови.
  • Общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС ) — измеряет максимальное количество железа, которое может быть связано с белками в крови; трансферрин является основным железосвязывающим белком, и ОЖСС считается хорошим косвенным показателем доступности трансферрина.
  • Насыщенность трансферрина железом — отношение концентрации сывороточного железа к ОЖСС, выраженное в процентах; при наследственном гемохроматозе этот показатель повышен.
  • Ферритин — используется для оценки запасов железа в организме; он может быть повышен при наследственном гемохроматозе, тем не менее не является специфическим для него. У тех, кто имеет мутации по наследственному гемохроматозу, нормальные уровни ферритина означают низкий риск развития повреждения органов.
  • Печеночная панель — группа биохимических анализов, позволяющих оценить функцию печени.
  • Генетическое тестирование — может быть использовано для подтверждения диагноза вторичного гемохроматоза, который в большинстве случаев (около 80-90%) обусловлен присутствием гомозиготной мутации C282Y в гене HFE. Наличие двух копий мутации C282Y не обязательно означает, что у человека разовьется заболевание, оно указывает только на присутствие повышенного риска развития клиники гемохроматоза; и он выше у мужчин, чем у женщин. Самое большое популяционное исследование выявило, что риск у мужчин составляет около 25%, а у женщин не превышает 1%. Иногда гомозиготные мутации H63D или S65C гена HFE могут вызывать гемохроматоз. Редко, состояние может быть связано с другой генетической аномалией.
  • Биопсия печени — хотя нет необходимости в подтверждении диагноза путем исследования образцов ткани печени, биопсия часто выполняется с целью определения степени повреждения органа.
  • МРТ (магнитно-резонансная томография) может быть использован для оценки степени перегрузки железом печени.

Цель лечения гемохроматоза — уменьшить количество железа в организме и поддерживать его на уровне, близком к нормальному, что позволяет минимизировать постоянное повреждение органов и предотвратить развитие осложнений. Если у человека вторичный гемохроматоз, то лечение должно также учитывать основное заболевание или состояние, на фоне которого возникла перегрузка железом. При выявлении генетических изменений, которые связаны с гемохроматозом, лечат только тех, у кого имеются признаки повреждения органов от избытка железа.

Дефероксамин — связывает лишнее железо и способствует его выделению из организма

Как правило, лечение включает регулярное проведение кровопусканий (флеботомии), которые помогают изъять из депо лишнее железо, что позволяет предотвратить дальнейшее прогрессирование склеротических изменений в тканях. Частота и продолжительность флеботомической терапии зависят от причины перегрузки железом и ее степени; например, у пациентов с тяжелой формой заболевания флеботомия изначально может выполняться один или два раза в неделю, но после удаления избытка железа, кровопускания делаются не чаще, чем 10 раз в год.

Существуют так называемые препараты для хелатирование железа, которые его связывают, после чего он выводится из организма с мочой. А также применяют препараты, снижающие выработку желудочной кислоты (ингибиторы протонной помпы), которые ухудшают поглощение железа из пищи. Данные препараты могут быть использованы в случае невозможности выполнения регулярных флеботомий.

Использование хелатирующего препарата дефероксамина менее эффективно, чем кровопускание. Он вводится путем длительных инфузий, что не всегда удобно для пациента. Хотя пероральные хелаторы железа разрабатываются, флеботомическая терапия остается более эффективной и, следовательно, в настоящее время является предпочтительным лечением гемохроматоза.

Ниже перечислены возможные комбинации для гена HFE:

  • Две копии C282Y, или копия C282Y вместе с копией мутантных генов H63D или S65C — человека подвергается наибольшему риску наследственного гемохроматоза.
  • Две копии H63D, S65C или по одной копии каждого из H63D и S65C — низкий риска, наследственный гемохроматоз встречаются редко.
  • Одна копия C282Y, H63D или S65C означает, что человек является носителем. У них болезнь не развивается, но они могут передать ее своим детям.

Конечно, и другие гены, помимо гена HFE, влияют на способность человека усваивать железо. Поэтому никакая комбинация генов не может гарантировать — заболеет человек или нет. Только у 25% мужчин и 1% женщин с двумя копиями мутации C282Y возникают повреждения органов, связанные с избытком железа.

Наследственным гемохроматозом чаще страдают мужчины, чем женщины, у них симптоматика появляется в более раннем возрасте (период между 30 и 50 годами). Две другие редкие формы наследственного гемохроматоза (новорожденных и ювенильный) могут вызывать тяжелую перегрузку железом у детей и молодых людей. Они возникают из-за мутации в другом гене, который называется HJV. Мутация приводит к изменению в белке гемоувелине, он также участвует в метаболизме железа. Помимо этого, небольшой процент случаев наследственного гемохроматоза обусловлен мутациями в генах, кодирующих белки рецептора трансферрина 2, ферропортина и гепсидина.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лабораторные данные при гемохроматозе

  1. Общий анализ крови: признаки анемии (не у всех больных), увеличение СОЭ.
  2. Общий анализ мочи: возможны умеренная протеинурия, уробилинурия, глюкозурия; экскреция железа с мочой увеличивается до 10-20 мг в сутки (норма — до 2 мг/сутки).
  3. Биохимический анализ крови: уровень сывороточного железа более 37 мкмоль/л, ферритина сыворотки крови — более 200 мкмоль/л, процент насыщения трансферрина железом — более 50%, увеличение показателей АлАТ, гамма-глобулинов, тимоловой пробы, нарушение толерантности к глюкозе или гипергликемия.
  4. Снижение содержания в крови 11-ОКС, 17-ОКС, натрия, хлоридов, гидрокортизона, уменьшение суточной экскреции с мочой 17-ОКС, 17-КС, снижение в крови и моче уровня половых гормонов.
  5. Стернальная пункция: в пунктате высокое содержание железа.
  6. В биоптатах кожи — избыточное отложение меланина, в биоптатах печени — отложение гемосидерина, липофусцина, картина микронодулярного цирроза печени. По данным исследований, содержание железа в печени при первичном гемохроматозе увеличивается по сравнению с нормой почти в 40 раз, при вторичном — в 3-5 раз.
  7. Десфералевая проба — основана на способности десфераля связывать железо ферритина и гемосидерина и выводить его из организма. Проба считается положительной, если после внутримышечного введения 0.5-1 г десфераля за сутки с мочой выделяется более 2 мг железа.
  8. Ферритин сыворотки

Ферритин — основной клеточный белок, накапливающий железо. В норме ферритин, выявляемый в сыворотке крови, содержит небольшое количество железа, и функция, которую он выполняет, неизвестна. Его концентрация пропорциональна запасам железа в организме. Однако она имеет диагностическую ценность лишь при неосложнённом избытке железа и не позволяет достоверно диагностировать прецирротическую стадию гемохроматоза. Нормальные значения не исключают избыточное накопление железа. Этот показатель можно использовать для контроля за эффективностью лечения.

При выраженном некрозе гепатоцитов уровень ферритина в сыворотке повышается за счёт его высвобождения из клеток печени. Кроме того, высокий уровень ферритина в сыворотке наблюдается при некоторых злокачественных опухолях.

Пункционная биопсия печени является лучшим методом подтверждения диагноза, а также позволяет определить выраженность фиброза или цирроза печени и степень накопления железа. Количество железа в биоптате коррелирует с общим запасом железа в организме. При плотной фиброзированной печени бывает трудно произвести пункционную биопсию, но если биоптат удаётся получить, в нём можно выявить характерный пигментный цирроз.

Срезы печени окрашивают реактивом Перлса. Степень накопления железа оценивают визуально (от 0 до 4+) в зависимости от процента окрашенных паренхиматозных клеток (0-100%). Количество железа определяют также химическими методами. Если нет свежего препарата, можно исследовать ткань, залитую в парафиновый блок. Зная содержание железа (в микрограммах или микромолях на 1 г сухой массы), вычисляют печёночный индекс железа ( содержание железа в микромолях на 1 г сухой массы, делённое на возраст в голах). У больных с гемохроматозом содержание железа в печени зависит от возраста. Показано, что печёночный индекс железа позволяет дифференцировать гомозигот (индекс выше 1,9) от гетерозигот (индекс ниже 1,5) и больных с алкогольным заболеванием печени. Как у гетерозигот, так и у больных с алкогольным заболеванием печени может наблюдаться повышение уровня ферритина и/или процента насыщения.

При отсутствии другой патологии (например, перегрузки железом, вызванной гемотрансфузиями, алкоголизма, вирусного гепатита С, заболеваний крови) умеренный и тяжёлый сидероз (от 3+ до 4+) свидетельствует о наследственном гемохроматозе. Для подтверждения диагноза определяют количество железа химическими методами и печёночный индекс железа. При лёгком сидерозе (от 1+ до 2+) или наличии какого-либо сопутствующего заболевания (алкоголизм, вирусный гепатит С) для исключения наследственного гемохроматоза необходимо определить печёночный индекс железа.

Однако у больных с перегрузкой железом, вызванной гемотрансфузиями, этот индекс диагностической ценности не имеет.

Для контроля за снижением содержания железа при лечении биопсия печени не обязательна. Достаточно определять сывороточные показатели обмена железа.

  1. Ультразвуковое и радиоизотопное сканирование: увеличение печени, поджелудочной железы, диффузные изменения в них, спленомегалия.
  2. ФЭГДС: при развитии цирроза печени выявляется варикозное расширение вен пищевода и желудка.
  3. Эхокардиография: увеличение размеров сердца, снижение сократительной функции миокарда.
  4. ЭКГ: диффузные изменения миокарда (снижение зубца Т, интервала S-T), удлинение интервала Q-T, нарушения сердечного ритма.
  5. При однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (КТ) степень ослабления сигнала печенью коррелирует с уровнем ферритина в сыворотке, но этот метод исследования не позволяет выявить перегрузку печени железом в тех случаях, когда его содержание менее чем в 5 раз превышает норму (40% больных).

Точность определения значительно увеличивается при КТ с использованием двух уровней энергии.

Железо, которое является естественным парамагнитным контрастным веществом, можно определять методом магнитно-резонансной томографии. При перегрузке железом значительно уменьшается время релаксации при исследовании в Т2-режиме.

Хотя с помощью КТ и МРТ можно выявить значительную перегрузку железом, они тем не менее не позволяют точно определить его концентрацию в печени.

Дифференциальный диагноз гемохроматоза

При циррозе, не связанном с наследственным гемохроматозом (например, при алкогольной болезни печени и вирусном гепатите С), иногда могут повышаться уровни железа и ферритина в сыворотке, а также степени насыщения трансферрина железом. Клиническая картина также не всегда позволяет установить диагноз, так как сочетание сахарного диабета с циррозом печени встречается нередко и у больных циррозом могут наблюдаться импотенция, уменьшение оволосения и пигментация кожи. Однако при гемохроматозе проявления печёночно-клеточной недостаточности обычно минимальные. Все сомнения разрешаются при биопсии печени. Хотя у страдающих алкоголизмом часто (57%) наблюдается сидероз печени, значительным он бывает редко (7%). Определение печёночного индекса железа позволяет дифференцировать наследственный гемохроматоз (при котором индекс выше 1,9) и другие причины избыточного накопления железа в печени.

[1], [2], [3], [4]

источник

Генетическая диагностика гемохроматоза — генетическое исследование факторов развития гемохроматоза. Анализ наличия основных мутаций в гене ответственном за развитие наследственного гемохроматоз. Результаты исследования позволяют выявить причину развития данной патологии и назначить своевременное адекватное лечение.

Гемохроматоз
Гемохроматоз — это наследственное генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением обмена железосодержащих пигментов в организме, повышенным всасыванием железа в кишечнике и накоплением его в органах и тканях.

Формы гемохроматоза:

  • первичный (наследственный)
  • вторичный гемохроматоз.

Первичный (идиопатический) гемохроматоз (НГХ) – наследственное заболевание, связанное с мутацией (генетическими нарушениями) гена, отвечающего за обмен железа в организме. Неонатальный гемохроматоз (избыточное содержание железа в организме у новорожденных) – быстропрогрессирующее редкое заболевание новорожденных, связано с такими патологическими состояниями, как хронические гемолитические анемии (ß-талассемия) и эритробластопении, разнообразные хронические заболевания печени (вирусные гепатиты В и С, алкогольная болезнь печени и др.), кожная порфирия (porphyria cutanea tarda), увеличивающие содержание железа в организме.

Основные клинические проявления заболевания: гиперпигментация кожи, диабет, гепатомегалия (классическая триада), нарушение со стороны деятельности сердца, артропатия и гипогонадизм. Ранние жалобы чаще всего сводятся к слабости, апатии, похуданию, изменению окраски кожи, болям в животе, утрате либидо и явлениям, характерным для начала диабета. Наиболее чёткими объективными признаками полностью развившегося заболевания служат гепатомегалия, гиперпигментация кожи, телеангиэктазии, спленомегалия, артропатия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, выпадение волос на теле, атрофия яичек и желтуха.

Особенность гемохроматоза, затрудняющая своевременную диагностику и лечение, заключается в том, что, как правило, клинические признаки заболевания проявляют себя не сразу, а только лишь, когда количество накопленного железа в организме намного превышает допустимые нормы. Последнее сопровождается грубыми нарушениями со стороны работы внутренних органов и систем.

Лабораторная диагностик гетерохроматоза
Для выявления состояния перегрузки организма железом используется целый ряд биохимических маркёров: уровень железа в сыворотке крови, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), трансферрин, насыщение трансферрина (НТЖ), сывороточный ферритин и др. Наиболее важными показателями обмена железа являются два из них: уровень ферритина и насыщение транферрина.

НТЖ точнее отражает запасы железа в организме, так как уровень железа сыворотки и ОЖСС сами по себе обладают большими индивидуальными колебаниями и зависят от множества факторов. Именно повышение уровня ферритина и насыщения трансферрина является первым признаком заболевания.

Выделяют 5 типов первичного гемохроматоза: классический (1-й тип), ювенильный (2-й тип), гемохроматоз 3-го, 4-го типов и неонатальный гемохроматоз.

Наследственный гемохроматоз 1-го типа (классический) признан одним из наиболее частых аутосомно-рецессивных заболеваний Европы. Развитие классического гемохроматоза связывают с нарушением работы гена HFE, локализованного на 6-ой хромосоме (6p21.3) и имеющего в своём составе 7 экзонов. На сегодняшний день в результате многочисленных исследований семей больных НГХ уже обнаружено более 25-ти отдельных мутаций в структуре HFE.

Зачастую, клиническая картина заболевания начинает проявляться в возрасте старше 45 лет. Однако, повышение уровня ферритина и насыщения трансферрина, отражающие процесс чрезмерного накопление железа в организме, у пациентов, гомозиготных по мутации C282Y, можно выявить уже в подростковом возрасте. Ранняя постановка диагноза, своевременное начало адекватного лечения даёт возможность предотвратить такие грозные осложнения гемохроматоза, как цирроз печени, гипогонадизм, сахарный диабет, сердечную недостаточность и многие другие.

Показания

  • Наличие клинических и лабораторных признаков перегрузки организма железом (при исключении всех прочих причин вторичного гемохроматоза).
  • Семейная отягощенность по наследственному гемохроматозу I типа (родственники I и II степени родства).

Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.

Рацион и прием лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.

Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

источник

Комплексное исследование для диагностики гемохроматоза, включающее все необходимые клинико-лабораторные маркеры обмена железа и оценку функции печени.

Анализы крови для диагностики гемохроматоза.

Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratory diagnostics of hemochromatosis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов, содержащих железо, в течение 72 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гемохроматоз – это заболевание, связанное с накоплением в организме избытка железа. Различают приобретенный и наследственный гемохроматоз. Приобретенный гемохроматоз чаще всего наблюдается как осложнение многократных переливаний крови при гемолитических анемиях. Наследственный гемохроматоз обусловлен мутацией в гене гепсидина HFE – основного гормона, регулирующего обмен железа в организме. При избытке железа гепсидин тормозит его абсорбцию в кишке и его поступление в кровь из макрофагов, поддерживая, таким образом, уровень сывороточного железа в пределах физиологической нормы. Мутации в гене HFE приводят к изменению аминокислотной последовательности гепсидина, снижению его секреции в ответ на увеличение концентрации железа в крови и, как следствие, накоплению железа в организме.

Отложение ионов железа преимущественно наблюдается в печени, суставах, миокарде, гипофизе и некоторых других органах. Избыток железа способствует образованию свободных радикалов кислорода, что в итоге приводит к повреждению и необратимым изменениям в этих органах, в том числе циррозу печени и рестриктивной кардиомиопатии. Более того, избыток железа при гемохроматозе был ассоциирован с повышенным риском рака печени и молочной железы. С другой стороны, ранняя диагностика гемохроматоза позволяет своевременно начать лечение и предотвратить развитие серьезных осложнений болезни.

В большинстве случаев гемохроматоз протекает бессимптомно, а подозрение на это заболевание возникает при случайном выявлении отклонений в анализах на железо или анализах на функцию печени. При подозрении на гемохроматоз проводят комплексное исследование, включающее клинико-лабораторные маркеры обмена железа и анализы функции печени.

Клинико-лабораторные маркеры обмена железа при гемохроматозе

Гемохроматоз характеризуется изменением следующих показателей:

  • Ферритин – внутриклеточный белок, обеспечивающий хранение железа в тканях. Небольшая часть ферритина поступает в кровь и может быть измерена. Считается, что концентрация ферритина в крови отражает запасы железа в организме. При гемохроматозе ферритин сыворотки крови повышен. Повышение концентрации ферритина более 300 мкг/л у мужчин и более 200 мкг/л у женщин свидетельствует о гемохроматозе. Ферритин сыворотки – это также показатель тяжести заболевания: уровень ферритина менее 1000 нг/мл свидетельствует об отсутствии цирроза печени. Кроме первичной диагностики гемохроматоза, уровень ферритина исследуют для оценки эффективности лечения заболевания (флеботомий).
  • Трансферрин – белок плазмы крови, обеспечивающий транспорт железа. Как правило, концентрации трансферрина и ферритина в крови находятся в обратной пропорциональной зависимости: чем выше уровень ферритина, тем ниже уровень трансферрина. При гемохроматозе трансферрин сыворотки снижен. Следует помнить, что трасферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от многих других факторов, в первую очередь от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов.
  • Железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС) отражает максимальное количество железа, необходимое для связывания (насыщения) всего имеющегося трасферрина. Этот показатель, таким образом, зависит от концентрации трансферрина в крови. ЖССС является дополнительным, непрямым методом оценки концентрации трансферрина в крови. У пациентов с гемохроматозом ЖССС снижена.
  • Латентная ЖССС. В норме только около трети трансферрина связано с железом, то есть насыщение (сатурация) трансферрина составляет около 30 %. Оставшиеся 70 % — это ненасыщенный трасферрин. Для оценки концентрации ненасыщенного трансферрина исследуют латентную ЖССС. Наряду с ферритином, латентная ЖССС – это один из самых важных клинико-лабораторных маркеров обмена железа, исследуемых при подозрении на гемохроматоз. Показано, что с помощью этого показателя можно выявить 100 % пациентов с избытком железа и 95 % пациентов с нормальным обменом железа. При гемохроматозе латентная ЖССС снижена.

Клинико-лабораторные маркеры функции печени при гемохроматозе

Для комплексной оценки функции печени при гемохроматозе оценивают следующие показатели:

  • Общий белок – интегральный показатель белкового обмена в организме, включающий около 100 различных пептидов, объединяемых в 2 группы: альбумин и глобулины. Альбумин необходим для поддержания онкотического давления крови и транспорта гормонов, билирубина, жирных кислот и ксенобиотиков. Печень является основным источником белка, в том числе альбумина, крови. При нарушении синтетической функции печени концентрация общего белка и альбумина, как правило, снижается.
  • АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название — печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ.
  • Билирубин– пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин включает свободный (несвязанный, непрямой) и связанный (прямой) билирубин. При нарушении функции печени концентрация билирубина возрастает.

Следует отметить, что при гемохроматозе уровень указанных клинико-лабораторных маркеров функции печени может в течение длительного времени оставаться в пределах нормы.

При обнаружении изменений, характерных для гемохроматоза, рекомендовано проведение генетического теста и биопсии печени. При подтверждении у пациента диагноза «наследственный гемохроматоз» всем его родственникам первой линии родства показан лабораторный скрининг этого заболевания. Скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован. Пациентам с подтвержденным диагнозом «гемохроматоз» также рекомендуется проведение дополнительного скринингового теста на гепатоцеллюлярную карциному – анализа на альфа-фетопротеин.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики гемохроматоза.

Когда назначается исследование?

  • При выявлении у пациента:
    • повышения уровня печеночных трансаминаз;
    • отклонений в анализах на железо;
    • симптомов или заболеваний, ассоциированных с гемохроматозом: слабости, артралгий, импотенции, цирроза печени, остеопороза, гепатоцеллюлярной карциномы, кардиомиопатии, сахарного диабета, гипогонадизма и других;
  • при обследовании пациента, получающего регулярные, частые переливания крови;
  • при обследовании родственника первой линии родства пациента с подтвержденным диагнозом «наследственный гемохроматоз».

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

  • Окончательный диагноз «наследственный гемохроматоз» ставится на основании генетического теста и/или данных биопсии печени;
  • скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован.

[12-016] Гистологическое исследование гепатобиоптата (биоптата печени) с использованием стандартных методик [08-016] Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

Кто назначает исследование?

Гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

  1. Crownover BK, Covey CJ. Hereditary hemochromatosis. Am Fam Physician. 2013 Feb 1;87(3):183-90.
  2. Cayley WE Jr. Haemochromatosis. BMJ. 2008 Mar 1;336(7642):506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. Automated measurement of unsaturated iron binding capacity is an effective screening strategy for C282Y homozygous haemochromatosis. Gut. 2000 Mar;46(3):405-9.

источник

Данное исследование предназначено для выявления наиболее частых мутаций в гене HFE, ответственном за развитие наследственного гемохроматоза 1 типа. Исследование имеет диагностическое значение, позволяющее определить наследственную природу избыточного накопления железа в организме.

Гемохроматоз представляет собой системное заболевание, характеризующееся прогрессирующим накоплением запасов железа в организме и его отложением в различных органах и тканях. В литературе также можно встретить другие названия заболевания: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, семейный гемохроматоз, гемохроматозный синдром, болезнь перегрузки железом, синдром Труазье-Ано-Шоффара, болезнь фон Реклингхаузен-Аппельбаума.

В свою очередь, гемохроматоз можно подразделить на 2 категории: первичный (наследственный) и вторичный гемохроматоз. Причиной первичного гемохроматоза (НГХ) служат генетические нарушения, в то время как вторичный может быть вызван чрезмерным употреблением пищи богатой железом (красное мясо) или добавок, способствующих его повышенному усвоению (витаминные комплексы, содержащие в своём составе большое количество железа, продукты, богатые аскорбиновой кислотой). Среди причин вторичного гемохроматоза следует назвать также такие патологические состояния, как хронические гемолитические анемии (ß-талассемия) и эритробластопении, разнообразные хронические заболевания печени (вирусные гепатиты В и С, алкогольная болезнь печени и др.), кожная порфирия (porphyria cutanea tarda), увеличивающие содержание железа в организме.

Симптомы и признаки заболевания включают в себя гиперпигментацию кожи, диабет, гепатомегалию (классическая триада), нарушение со стороны деятельности сердца, артропатию и гипогонадизм. Ранние жалобы чаще всего сводятся к слабости, апатии, похуданию, изменению окраски кожи, болям в животе, утрате либидо и явлениям, характерным для начала диабета. Наиболее чёткими объективными признаками полностью развившегося заболевания служат гепатомегалия, гиперпигментация кожи, телеангиэктазии, спленомегалия, артропатия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, выпадение волос на теле, атрофия яичек и желтуха.

Особенность гемохроматоза, затрудняющая своевременную диагностику и лечение, заключается в том, что, как правило, клинические признаки заболевания проявляют себя не сразу, а только лишь, когда количество накопленного железа в организме намного превышает допустимые нормы. Последнее сопровождается грубыми нарушениями со стороны работы внутренних органов и систем.

Для выявления состояния перегрузки организма железом используется целый ряд биохимических маркёров: уровень железа в сыворотке крови, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), трансферрин, насыщение трансферрина (НТЖ), сывороточный ферритин и др. Наиболее важными показателями обмена железа являются два из них: уровень ферритина и насыщение транферрина. Последний рассчитывается по формуле: НТЖ=(железо сыворотки крови/ОЖСС)х100%. НТЖ точнее отражает запасы железа в организме, так как уровень железа сыворотки и ОЖСС сами по себе обладают большими индивидуальными колебаниями и зависят от множества факторов. Именно повышение уровня ферритина и насыщения трансферрина является первым признаком заболевания.

В настоящее время выделяют 5 типов НГХ: классический (1-й тип), ювенильный (2-й тип), гемохроматоз 3-го, 4-го типов и неонатальный гемохроматоз.

Наследственный гемохроматоз 1-го типа (классический) признан одним из наиболее частых аутосомно-рецессивных заболеваний Европы. Развитие классического гемохроматоза связывают с нарушением работы гена HFE, локализованного на 6-ой хромосоме (6p21.3) и имеющего в своём составе 7 экзонов. На сегодняшний день в результате многочисленных исследований семей больных НГХ уже обнаружено более 25-ти отдельных мутаций в структуре HFE. По данным Fedder и его коллег, более 80% пациентов являются носителями одной из двух самых распространённых мутаций C282Y и H63D этого гена. Частота носительства указанных мутации крайне распространена в ряде северных стран Европы, достигая для C282Y 10-13 % в Британии, Норвегии и Швеции. Ряд отечественных работ показал, что российская частота основных мутаций гена HFE сходна по своим показателям с частотой мутаций в Греции, Италии, Испании и США, где частота аллеля 282Y составляет в среднем 0,02-0,04.

Как правило, клиническая картина заболевания начинает проявляться в возрасте старше 45 лет. Однако, как показано в работе Литвиновой М.М., повышение уровня ферритина и насыщения трансферрина, отражающие процесс чрезмерного накопление железа в организме, у пациентов, гомозиготных по мутации C282Y, можно выявить уже в подростковом возрасте. Ранняя постановка диагноза, своевременное начало адекватного лечения даёт возможность предотвратить такие грозные осложнения гемохроматоза, как цирроз печени, гипогонадизм, сахарный диабет, сердечную недостаточность и многие другие.

источник

При гемохроматозах увеличение запасов железа ассоциируется с тканевым повреждением (цирроз, диабет, кардиомиопатия). О расшифровке результата анализа крови на железо читайте по ссылке.

Наследственный первичный гемохроматоз — следствие HLA-связанного аутосомно-рецессивного дефекта, способствующего ускорению абсорбции железа в двенадцатиперстной кишке (2-4 мг/д; норма 1 мг/д у мужчин), что приводит к возрастанию отложения железа (около 1 г/год) в различных органах. Анормальный ген определяется у 10% белого населения Америки, частота гомозиготности составляет 5:1000 человек в Западной Европе. У 1-3% гетерозиготности — результат перегрузки железом, возможно сочетание с нарушением абсорбции или метаболизма. 90% случаев наследственного гемохроматоза. Может быть С282У-гомозиготным или С282У/Н63D-сложным гетерозиготным.

Другие первичные причины перегрузки организма железом (могут иметь одну гемохроматозную аллель)

  • Неонатальный гемохроматоз (выраженные нарушения вследствие отложений железа в матке). Смерть обычно наступает вскоре после рождения. Явный гепатит и внепеченочный (сердце, под­желудочная железа, надпочечники, но не селезенка) сидероз с относительно небольшой выра­женностью в ретикулоэндотелиальных клетках. Фульминантная печеночная недостаточность включает повышение уровня альфа-фетопротеина. Разные уровни фибриногена, тромбоцитопения — снижение числа тромбоцитов в крови, анемия, акантоцитоз. Маловодие или, что реже, многоводие указывают на внутриутробную задержку развития плода или водянку плода. Исследование печеночного железа не проводится: у новорожденных его уровень в норме.
  • Ювенильный наследственный гемохроматоз.
  • Ацерулоплазминемия (потеря плазменной ферроксидазой/церулоплазмином активности нарушает процесс выведения железа из клетки), что приводит к гипохромной микроцитозной анемии. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
  • Другие (например, мутация рецептора-22 или ферропортина-1, или перегрузка железом у афри­канцев).
  • Избыточный прием железа (например, избыточное медикаментозное назначение, частые и дли­тельные трансфузии крови).
  • Анемия с неэффективным эритропоэзом (особенно талассемия, сидеробластная анемия и т. д.) или сниженный эритропоэз (хроническая гемолитическая анемия).
  • Хронический гемодиализ.
  • Поздняя кожная порфирия (малая).
  • Алкогольное заболевание печени (малое, отложения в Купферовых клетках, не гепатоцитах) и другие заболевания печени.
  • Последующий портосистемный шунт.
  • Врожденная атрансферринемия.
  • Повышенная сатурация трансферрина , (= сывороточное железо/общее содержание желе­за х 100) — самое раннее биохимически определяемое отклонение при классическом наследственном гемохроматозе. Обычно более 70% и часто 100%; повторная натощак сатурация трансферрина более 60% у мужчин и более 50% у женщин без других причин определяется в более 90% случаев и, возможно, указывает на гемохроматоз. 50-62% пациентов обычно гетерозиготны, но иногда обнаруживается у гомозиготных лиц. У большинства гетерозиготов изменений не находят, кроме тех случаев, когда имеются вторичные причины (например, талассемия). 50% -ная сатурация трансферрина имеет соотношение чувствительность/специфичность 52% /91%. При большем показателе исследование следует повторить (натощак) дважды с недельным интервалом. Исследование обнаруживает гемохроматоз у 2-3 пациентов из тысячи, особое внимание следует обратить на больных диабетом с «загаром» (т. н. бронзовый диабет), застойной сердечной недостаточностью, идиопатической кардиомиопатией, артритом, циррозом, гипогонадизмом. В более 45% случаев это является показанием к генетическому тестированию. Стандартные маркеры используются, так как измерение трансферрина для сатурации транферрина — дорогостоящее и длительное иммунологическое исследование в большинстве лабораторий.
  • Повышение ферритина в сыворотке (обычно более 1 000 мкг/л); повышен у 2/3 больных гемохроматозом, отражает аккумуляцию железа тканями. Является хорошим показателем общего железа в организме, но имеет ограниченную ценность для скрининга, так как может быть увеличен при остром воспалении и менее чувствителен, чем сатурация трансферрина на ранних этапах патологии:
  • Рекомендуемые для скрининга уровни (натощак):

— более мужчины более 350 мкг/л, женщины более 250 мкг/л.

— уровень 200 мкг/л у женщин и 250 мкг/л у мужчин 70% /80%. Может не быть повышен­ным у пациентов, не имеющих излишков накопленного железа (например, у детей, молодежи, у женщин в пременопаузе).

— у 40-летнего пациента с уровнем сывороточного ферритина менее 1 000 мкг/л и наследственным гемохроматозом, скорее всего, нет печеночного фиброза, и поэтому биопсией печени можно прене­бречь до начала лечения.

— более 1 000 мкг/л может свидетельствовать о циррозе у гомозиготных лиц с C282Y.

— более 5 000 мкг/л свидетельствует о тканевом повреждении (например, дегенерации печени) с выбро­сом ферритина в кровоток.

  • Критический порог повышения ферритина в крови, ассоциируемый с циррозом, неизвестен. Биопсия печени, возможно, не показана, если уровень ферритина в норме.
  • Уровень сывороточного железа повышен при гемохроматозе (обычно более 200 мкг/дл у женщин и более 300 мкг/дл у мужчин, типично 1 000 мкг/дл), но нельзя считать это единственным скрининговым тестом, поскольку существует много других условий, при которых он определяется. Подтверждается повторными — по крайней мере дважды — исследованиями натощак. Уровень сывороточного железа может иметь значительные колебания: наиболее низкий уровень вечером и наиболее высокий между 7 и 12 часами до полудня.
  • Общая железосвязывающая способность трансферрина (врачи называют ее ОЖСС) снижается (

200 мкг/дл; часто приближается к нулю; обычно при вторичном типе выше, чем при первичном).

  • Биопсия печени необходима для подтверждения/опровержения диагноза гемохроматоза, определения степени накопления железа и повреждения тканевых структур (наличие фиброза/цирроза, другихзаболеванийпечени). Показана, если при повторном исследовании уровень сывороточного ферритина более 750 мг/л и сатурация трансферрина остаются высокими после 4-6-недельного отказа от приема алкоголя. Гистологическое исследование при гемохроматозе подтверждает появление пятен железа (специальная окраска) в перилобулярных гепатоцитах и билиарном эпителии при наследственном гемохроматозе с небольшим скоплением в Купферовых клетках (в противоположность вторичной перегрузке железа) или костном мозге; на фоне или без развития неактивного цирроза. На поздних стадиях гемохроматоза только по биопсии печени нельзя отличить наследственный гемохроматоз от вторичного гемохроматоза. Уровень железа в печени увеличен (норма 200-2000 мкг/г у мужчин и 200-1600 у женщин), более 1 000 мкг/100 мг сухого вещества печени характерно для гомозигот, но может достигать 5 000. У некоторых гетерозигот может достигать 1000 мкг/100 мг, но не превы­шает этого уровня. Фиброз или цирроз обычно не развиваются при уровне менее 2 000 мкг/100 мг су­хого веса печени, если пациент не принимает алкоголя. Для химического исследования железа следует использовать отмытую кислотой иглу и поместить образец в контейнер, не содержащий железа. Печеночное железо и сывороточный ферритин также могут быть повышены при алкогольном циррозе, но не в такой степени (менее 2 норм), как при гемохроматозе. Уровень печеночного железа следует сопоставлять с возрастом пациента — индекс печеночного железа (определяется отношением концентрации железа в печени, мкмоль/г к возрасту больного, количество лет) у гомозигот более 2; менее 2 у гетерозигот, здоровых лиц, пациентов с алкогольным печеночным заболеванием. Ложно-отрицательные результаты могут быть следствием кровопускания; ложно-положительные — вторичного гемосидероза.
  • Наличие отложений железа при биопсии других органов (например, синовиальной оболочки, желудочно-кишечного тракта, или непосредственно в синовиальной жидкости) в значительной степени предполагает наследственный гемохроматоз; следует произвести окраску на присутствие железа.
  • Биоптат костного мозга , окрашенный на железо, не дает информации для диагностики наследственного гемохроматоза.
  • Другие тесты, оценивающие отложение железа (в случаях, когда печеночная биопсия невозможна)
  • — Хелаты (0,5 г IM дефероксамина мезилат) вызывают экскрецию с мочой более 5 мг/сутки при наследственном гемохроматозе, но только 2 мг/сутки у здоровых лиц. Измерение только хелатного железа, а не скоплений общего железа может снизить качество диагностики наследственного гемохроматоза; тест не является высокоинформативным.
    — Еженедельное кровопускание в 5-10 случаях приводит к дефициту железа при алкогольном за­болевании печени. При наследственном гемохроматозе необходимо более 50 кровопусканий еженедельно. Небольшое увеличение сывороточного АЛТ может стать ключом к диагностике непредполагаемого наследственного гемохроматоза.
    — Печеночные функциональные тесты зависят от степени повреждения печени (типа цирроза). В среднем у женщин концентрация сывороточного ферритина ниже, чем у мужчин; у мужчин частота цирроза (25%) и диабета (15%) в 2 раза больше, чем у женщин.

    Лабораторные исследования, указывающие на вовлечение различных органов и гемохроматоз, следует назначать пациентам, у которых нельзя объяснить:

    • инсулинозависимый диабет (первого типа) в 40-75% случаев, непереносимость глюкозы;
    • остеоартрит и хондрокальциноз (псевдоподагрический) примерно в 50% случаев;
    • гипогонадизм/гипофизарная недостаточность примерно в 50% случаев;
    • пигментация кожи («бронзовый диабет»);
    • кардиомиопатия в 33% случаев (застойная сердечная недостаточность);
    • цирроз в 60% случаев, который не исчезает после кровопускания, ассоциируется с алкого­лизмом;
    • портальная гипертензия
    • гепато-целлюлярная карцинома развивается в 30% случаев и становится основной причиной смерти при наследственном гемохроматозе.
    • повышенная восприимчивость к бактериальной инфекции, особенно Yersinia, Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, E. coli (также встречаются при других условиях накопления железа);
    • макроцитоз и увеличение СОЭ (но не как следствие цирроза) недавно были выявлены при наследственном гемохроматозе; устраняются после недельных кровопусканий, снижающих гемо­глобин и ферритин.
    • при установлении диагноза наследственного гемохроматоза следует обследовать других членов семьи; у 1/4 родных братьев и сестер наличествует заболевание; 5% родителей у больных детей гомозиготы по гемохроматозному гену. При получении отрицательных результатов обследование следует повторять каждые 5 лет.

    Лабораторные исследования, которые выполняют при осложнениях и последствиях гемохроматоза

    Генотипирование не используют для скрининга спорадических случаев гемохроматоза, но информативно — для идентификации близких родственников больного, так как HLA-идентифицированные родственники почти всегда гомозиготны по гемохроматозному гену и имеют высокий риск развития клинического заболевания.

    • Генотипирование может применяться для дифференциации диагноза первичного наследственного гемохроматоза от цирроза с вторичным накоплением железа и сидероза.
    • Жидкостная хроматография под высоким давлением (HPLC) — достаточно быстрый тест, который можно использовать при обследовании большого контингента больных. Генетическое тестирование с анализом HFE-мутации было заменено HLA-типированием; предпочтителен для семейного тестирования.
    • Для определения гена наследственного гемохроматоза можно применять тесты с ДНК-зондами или жидкостную хроматографию под давлением. Мутации C282Y или H63D выявляют у 69-97% больных; не идентифицируются у =S 31% пациентов с клиническими проявлениями. При нали­чии генетических мутаций и перегрузки железом можно достоверно устанавливать диагноз наследственного гемохроматоза.

    источник

    Комплексное исследование для диагностики гемохроматоза, включающее все необходимые клинико-лабораторные маркеры обмена железа и оценку функции печени.

    Анализы крови для диагностики гемохроматоза.

    Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratory diagnostics of hemochromatosis.

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
    • Исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов, содержащих железо, в течение 72 часов до исследования.
    • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
    • Не курить в течение 30 минут до исследования.

    Общая информация об исследовании

    Гемохроматоз – это заболевание, связанное с накоплением в организме избытка железа. Различают приобретенный и наследственный гемохроматоз. Приобретенный гемохроматоз чаще всего наблюдается как осложнение многократных переливаний крови при гемолитических анемиях. Наследственный гемохроматоз обусловлен мутацией в гене гепсидина HFE – основного гормона, регулирующего обмен железа в организме. При избытке железа гепсидин тормозит его абсорбцию в кишке и его поступление в кровь из макрофагов, поддерживая, таким образом, уровень сывороточного железа в пределах физиологической нормы. Мутации в гене HFE приводят к изменению аминокислотной последовательности гепсидина, снижению его секреции в ответ на увеличение концентрации железа в крови и, как следствие, накоплению железа в организме.

    Отложение ионов железа преимущественно наблюдается в печени, суставах, миокарде, гипофизе и некоторых других органах. Избыток железа способствует образованию свободных радикалов кислорода, что в итоге приводит к повреждению и необратимым изменениям в этих органах, в том числе циррозу печени и рестриктивной кардиомиопатии. Более того, избыток железа при гемохроматозе был ассоциирован с повышенным риском рака печени и молочной железы. С другой стороны, ранняя диагностика гемохроматоза позволяет своевременно начать лечение и предотвратить развитие серьезных осложнений болезни.

    В большинстве случаев гемохроматоз протекает бессимптомно, а подозрение на это заболевание возникает при случайном выявлении отклонений в анализах на железо или анализах на функцию печени. При подозрении на гемохроматоз проводят комплексное исследование, включающее клинико-лабораторные маркеры обмена железа и анализы функции печени.

    Клинико-лабораторные маркеры обмена железа при гемохроматозе

    Гемохроматоз характеризуется изменением следующих показателей:

    • Ферритин – внутриклеточный белок, обеспечивающий хранение железа в тканях. Небольшая часть ферритина поступает в кровь и может быть измерена. Считается, что концентрация ферритина в крови отражает запасы железа в организме. При гемохроматозе ферритин сыворотки крови повышен. Повышение концентрации ферритина более 300 мкг/л у мужчин и более 200 мкг/л у женщин свидетельствует о гемохроматозе. Ферритин сыворотки – это также показатель тяжести заболевания: уровень ферритина менее 1000 нг/мл свидетельствует об отсутствии цирроза печени. Кроме первичной диагностики гемохроматоза, уровень ферритина исследуют для оценки эффективности лечения заболевания (флеботомий).
    • Трансферрин – белок плазмы крови, обеспечивающий транспорт железа. Как правило, концентрации трансферрина и ферритина в крови находятся в обратной пропорциональной зависимости: чем выше уровень ферритина, тем ниже уровень трансферрина. При гемохроматозе трансферрин сыворотки снижен. Следует помнить, что трасферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от многих других факторов, в первую очередь от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов.
    • Железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС) отражает максимальное количество железа, необходимое для связывания (насыщения) всего имеющегося трасферрина. Этот показатель, таким образом, зависит от концентрации трансферрина в крови. ЖССС является дополнительным, непрямым методом оценки концентрации трансферрина в крови. У пациентов с гемохроматозом ЖССС снижена.
    • Латентная ЖССС. В норме только около трети трансферрина связано с железом, то есть насыщение (сатурация) трансферрина составляет около 30 %. Оставшиеся 70 % — это ненасыщенный трасферрин. Для оценки концентрации ненасыщенного трансферрина исследуют латентную ЖССС. Наряду с ферритином, латентная ЖССС – это один из самых важных клинико-лабораторных маркеров обмена железа, исследуемых при подозрении на гемохроматоз. Показано, что с помощью этого показателя можно выявить 100 % пациентов с избытком железа и 95 % пациентов с нормальным обменом железа. При гемохроматозе латентная ЖССС снижена.

    Клинико-лабораторные маркеры функции печени при гемохроматозе

    Для комплексной оценки функции печени при гемохроматозе оценивают следующие показатели:

    • Общий белок – интегральный показатель белкового обмена в организме, включающий около 100 различных пептидов, объединяемых в 2 группы: альбумин и глобулины. Альбумин необходим для поддержания онкотического давления крови и транспорта гормонов, билирубина, жирных кислот и ксенобиотиков. Печень является основным источником белка, в том числе альбумина, крови. При нарушении синтетической функции печени концентрация общего белка и альбумина, как правило, снижается.
    • АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название — печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ.
    • Билирубин– пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин включает свободный (несвязанный, непрямой) и связанный (прямой) билирубин. При нарушении функции печени концентрация билирубина возрастает.

    Следует отметить, что при гемохроматозе уровень указанных клинико-лабораторных маркеров функции печени может в течение длительного времени оставаться в пределах нормы.

    При обнаружении изменений, характерных для гемохроматоза, рекомендовано проведение генетического теста и биопсии печени. При подтверждении у пациента диагноза «наследственный гемохроматоз» всем его родственникам первой линии родства показан лабораторный скрининг этого заболевания. Скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован. Пациентам с подтвержденным диагнозом «гемохроматоз» также рекомендуется проведение дополнительного скринингового теста на гепатоцеллюлярную карциному – анализа на альфа-фетопротеин.

    Для чего используется исследование?

    • Для диагностики гемохроматоза.

    Когда назначается исследование?

    • При выявлении у пациента:
      • повышения уровня печеночных трансаминаз;
      • отклонений в анализах на железо;
      • симптомов или заболеваний, ассоциированных с гемохроматозом: слабости, артралгий, импотенции, цирроза печени, остеопороза, гепатоцеллюлярной карциномы, кардиомиопатии, сахарного диабета, гипогонадизма и других;
    • при обследовании пациента, получающего регулярные, частые переливания крови;
    • при обследовании родственника первой линии родства пациента с подтвержденным диагнозом «наследственный гемохроматоз».

    Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

    • Окончательный диагноз «наследственный гемохроматоз» ставится на основании генетического теста и/или данных биопсии печени;
    • скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован.

    [18-052] Ген гемохроматоза (HFE). Выявление мутации C187G (His63Asp) [18-053] Ген гемохроматоза (HFE). Выявление мутации A193T (Ser65Cys) [18-054] Ген гемохроматоза (HFE). Выявление мутации G845A (Cys282Tyr) [42-025] Наследственный гемохроматоз (первичный, ассоциированный с геном HFE) [12-016] Гистологическое исследование гепатобиоптата (биоптата печени) с использованием стандартных методик [08-016] Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

    Кто назначает исследование?

    Гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

    1. Crownover BK, Covey CJ. Hereditary hemochromatosis. Am Fam Physician. 2013 Feb 1;87(3):183-90.
    2. Cayley WE Jr. Haemochromatosis. BMJ. 2008 Mar 1;336(7642):506.
    3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. Automated measurement of unsaturated iron binding capacity is an effective screening strategy for C282Y homozygous haemochromatosis. Gut. 2000 Mar;46(3):405-9.

    источник

    Здравствуйте, уважаемые посетители, мы рады приветствовать вас и надеемся, что наш сайт будет вам полезен. Наш адрес: Хабаровск, ул. Дзержинского 65, оф. 711, (4212) 45-91-44, 45-91-45

    Азиатский международный медико-фармацевтический научно-исследовательский центр по лечению и изучению трудноизлечимых и онкологических заболеваний и .

    Международная Академия традиционной китайской медицины и фармакологии является первой в стране базой научных исследований и клиники традиционной китайской медицины.

    Научные и прикладные разработки, имеющие отношение к новым лекарственным препаратам и современным методикам лечения большой группы сложных заболеваний .

    Экзистенциальный анализ наиболее распространенных мутаций в гемохроматозе
    Анализ самых частых мутаций при гемохроматозе.

    Также известный как наследственный гемохроматоз (hematochromatosis), что связано с хромосомой 6 . Существуют два вида мутации гемохроматоза , которые приводят к нарушенияю метаболизма железа в генах. Симптомы часто появляются в возрасте от 40 до 60 лет. Наиболее распространенными ( 50 – 90 % пациентов) являются кожный меланоцит- когда кожа становится бронзовой, и гемосидероз — кожа цвета металла или синевато-серая. Пигментация кожи на таких участках тела, как боковая поверхность шеи, спины и предплечья, разгибателей, нижних конечностей, половых органов, кожных складок и рубцов является наиболее очевидной. У 10 — 15% пациентов пигментация в слизистой оболочке полости рта.
    Каталог
    • описание болезни
    • Признаки и симптомы
    • этиологии заболевания
    • патофизиологии

    Гемохроматоз
    Наследственный гемохроматоз (hematochromatosis) связывают с возникновением гена мутации, расположенного на коротком плече 6 хромосомы. Существуют два вида гемохроматоза, которые при мутации в генах приводят к нарушению метаболизма железа. Так же называют пигментный цирроз печени и бронзовый диабет. С 1889 г. vonReckling – случаи белуги тщательно наблюдались в большинстве органов тела пациента с пигментацией железа. Эти пигменты железа на основе гемоглобина в красных кровеносных клетках назвали гемохроматоз, и так называют по сей день. Полагают, что железо вызывает расстройство обмена веществ, которое приводит к увеличению расходов на всасывание железа из пищи, эти процессы связаны с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) и вызывают аутосомно-рецессивные заболевания перегрузки железом. При превышении среднего уровня железа в организме, происходит, безусловно, перегрузка. Гемохроматоз проявляется на начальных стадиях, но в большинстве случаев на его проявление влияют генетические факторы , еще его называют наследственный гемохроматоз.
    Гемохроматоз очень часто возникает из-за осадка железа на тканях и систематических заболеваниях.

    Гемохроматоз делится на первичный и вторичный. Первичный гемохроматоз является рецессивным генетическим заболеванием, чаще встречается у мужчин. Вторичный гемохроматоз в основном связан с тяжелой хронической анемией (бета-талассемия тяжелая и апластическая анемия). Лечится долгосрочным массивным переливанием (как правило, после переливания крови более чем в 100 раз), в результате чего избыток железа накапливается в организме. Иногда происходят повторные случаи через несколько лет после приема медикаментозного железа или железа в рационе питания. У значительного числа пациентов, которые принимают спиртные напитки, некоторые вина с высоким содержанием железа, алкоголь стимулирует абсорбцию железа, долгосрочную дисфункцию печени, также повышает всасывание железа. Так же у пациентов очень много случаев, таких как осаждение железа на ткани и распространение фиброзной ткани, а также повреждения функции органа. Клинические проявления пигментации кожи, гипертрофический цирроз печени, сахарный диабет, нарушения функций сердца и мужской половой дисфункции являются не нормальными. Примерно 50- 90% пациентов с гиперпигментацией, кожей бронзового цвета, и часто проявлением диабета, так что некоторые люди называют «бронзовый диабет». У большинства пациентов есть возможность получать больше железа, накапливать и у них нет никаких клинических симптомов.

    Гемохроматоз
    Так как железо в организме накапливается медленно, симптомы чаще проявляются в возрасте от 40 до 60. Наиболее распространенными проявлениями у пациентов, а именно у 50-90 %, являются кожный меланоцит, когда кожа становится бронзовой, также гемосидероз, когда кожа приобретает цвет металла или синевато-серый. Возникают слабость, вялость, потеря веса и другие симптомы, вызванные сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, циррозом печени, а также сексуальная дисфункция, боль в суставах. Пигментация кожи по всему телу и поверхности шеи, спины и предплечья, нижних конечностей, подмышечных впадин, половых органов, кожных складок и рубцов являются наиболее характерными. У 10- 15% пациентов пигментация в слизистой оболочке полости рта.
    В печени трудно найти общие признаки. Желтуха не имеет ничего общего, кроме случаев, когда тяжелый цирроз или рак печени могут быть видны. Спленомегалия также наиболее распространенное явление. У 15% пациентов могут возникать болезни сердца, которые чаще встречаются у молодых пациентов. Повреждения, вызванные переизбытком железа, приводят к синдрому миокарда. Заболевания сердца трудно обнаружить. У некоторых пациентов без клинических симптомов обнаруживают аритмию, преждевременные сокращения желудочков, суправентрикулярную и желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и в тяжелых случаях может быть острая сердечная недостаточность . За 1 год прогрессивного лечения сердечно — сосудистых заболеваний можно избежать смерти.
    При гемохроматозо — эндокринных заболеваниях, включая диабет, функции щитовидной железы выполняются плохо , а недостаток секреции гонадотропинов вызывает гипогонадизм. Диабет определяется симптомами различной степени тяжести и низким уровнем железа . Заболевания, вызванные сахарным диабетом, приводят к патофизиологическим изменениям в организме . Большинству пациентов требуется инсулин для контроля состояния, но только у некоторых резистентность к инсулину, хотя требуются сотни единиц инсулина в день. Около десятка пациентов с гипофизарной недостаточностью, в первую очередь из-за влияния гонадотропина. Атрофия яичек, снижение либидо, импотенция — являются общим проявлением, могут также иметь азооспермию. Около 10% мужчин с дисфункцией щитовидной железы. Диагноз перфоративной язвы основывается на внезапном развитии резчайщих болезней в верхнем отделе живота, коликах, наличии свободного газа в брюшной полости , камни в почках. Эта болезнь может повлиять на размер конечностей, талии, бедер, локтей, запястья, у половины больных могут выявиться заболевания суставов, и эти симптомы могут возникать раньше других проявлений. Артралгия может оказаться маркером, первым симптомом серьезного заболевания. Типичная артралгия проявляется на суставах лица, , пальцев и на крупных суставах. Как правило, артралгия является предвестником органических поражений суставов с развитием артроза и артритом.

    Впервые гемохроматоз описал Труссо в 1865 году. Его пациентом был мужчина 28 лет, страдающий тяжелым сахарным диабетом. После того, как типы HLA были проверены и проведен статистический анализ, чтобы доказать возникновение этого заболевания , ученый выяснил , что комплекс генов HLA компактно расположен на коротком плече 6 аутосомной хромосомы . Частота HLA-A3,-B14, HLA-A3, В7 значительно выше, чем обычно. В 1989 году обнаружили, что HLA-A2 и A11 принадлежат ко второй наиболее распространенной аллели, есть также мнение, что HLA-A1-B3, и HLA-A3, -B15 аномального гена является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Чтобы это доказать, исследовали семейство типа HLA. H (гемохроматоз) принадлежит аллели семейства HLA , и антиген HLA связан с локусом H для того, чтобы происходило формирование гомозиготных или гетерозиготных клеток.

    Многие ученые на коротком плече хромосомы № 6 при секвенировании ДНК-маркеров на анализ родословной часто обнаруживали в генах D6S105 гемохроматоз (Jazwinska, 1993). D6S105 и HLA тесно связаны с гемохроматозом, между которых генетическое расстояние около 2 см (РСТ CentiMorgan). В 1996 Федер при проведении секвенировании гена и анализе кристалла белка подтвердил, что болезнь ВПО в генах мутирует наиболее распространенным способом: 845 нуклеозид-G → 282 аминокислота, часть кислоты в цистин → тирозин именно 845A ( или C282Y от имени цистин, Y представляет тирозин). Еще одна распространенная мутация: 187 нуклеозидов С → G первые 63 части аминокислоты гистидина , кислота → аспартат 187G; H63D (H от имени гистидин, D представляет собой аспарагиновую кислоту), а третья мутация гена HFE 193T (S65C) 65 частей серин S → цистин C и т.д.

    Трансферриновый рецептор вызывает патогенез наследственного гемохроматоза и мутацию HFE в генах. Ген HFE раньше назывался HLA-H. В генах HFE существует семейство MHC Ⅰ , это своего рода MHC I класса 321 аминокислоты белка. В клетке три области α1, α2 и α3, которые тесно связаны с β2-микроглобулина. В области α1 содержится рецептор трансферрина .

    Наследственный гемохроматоз обусловлен быстрым поглощением железа в первые годы, что приводит к переизбытку железа в тканях и прогрессивному развитию. Это связано с комплексом HFE, когда белок работает, то ненормально, то нормально, когда внутри HFE рецепторы мембраны трансферрина . Вследствии замедленного попадания железа в ядрышко от рецептора трансферрина — белка трансферрина Fe3 комплекса мутаций 845A или 187G, многие клетки, которые должны ограничивать поглощение железа из плазмы крови, не могут нормально механизировать, что приводит к повышенному всасыванию железа, что приводит к накоплению железа в паренхиматозных клетках тканей и органов (parenchymalcell).
    Некоторые исследования показывают, что всасывание железа в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки приводит к аномальному увеличению рецепторов трансферрина, в котором железа слишком много. Ферритин и гемосидерин находятся в большинстве клеток организма, особенно в клетках печени и макрофагов. Гемосидерин в печени впервые появилось в клетках Купфера, а затем в клетках печени. Железо может привести к микросомальному окислению, митохондрии и возникновению липидных мембран перекисного окисления, так же вызывает повреждение тканей. Свободные ионы железа для получения токсичных гидроксильных радикалов могут вызвать повреждение клеток различными способами, такими как прямой результат ДНК или гиалуроновой кислотой или повреждением клеток из-за липидной мембраны лизосом и перекисного окисления мембран. Болезни, которые хранят железо у пациентов с моноцитами и нейтрофилами, вызывают снижение фагоцитарной функции, а богатая железом среда предоставляет хорошие условия для роста бактерий. Таким образом, у пациентов могут появиться редкие и серьезные инфекции.

    Диагноз:
    При типичных симптомах (таких как артрит, диабет или цирроза печени, и т.д.) на диагностике не возникнет никаких затруднений при обнаружении повреждений органов. Если появились осложнения, то как можно скорее нужно сделать диагностику для профилактики серьезных осложнений, особенно, чтобы предотвратить возникновение рака печени, что очень важно. В настоящее время не существует эффективных способов, чтобы заранее поставить диагноз. Если одновременно будет инфекция и рак печени, то самым простым и практичным является скрининг-тест, при котором происходит насыщение сывороткой железа (SI), сывороткой ферритина, которые обладают способностью определять насколько насыщен организм трансферрином . При использовании скрининг — теста применяется сыворотка ферритина. Также рекомендуют применять дифероксамин пациентам с подозрением на desferrioxamine после внутримышечной инъекции desferrioxamine нормой 10mg/kg через 24h произойдет выделение железа с мочей, как правило, не более 2 мг. Этот тест позволяет косвенно заглянуть на содержание железа в паренхиматозных клетках в организме и способствует клиническому диагнозу. Отсутствие выделений приводит к нарушению функций почек и к выделению аскорбиновой кислоты (витамин С).
    Симптомы очевидны у пациентов в возрасте до 30 лет, у которых уровень ферритина и трансферрина может быть слегка приподнят, при которых биопсия может вызывает гемосидероз, концентрация железа в печени меньше 100μmol / г сухого веса ткани, индекс печеночного железа часто больше, чем 1.9.

    Генотипы HLA у братьев и сестер гомозиготные. Такие пациенты должны проверяться каждый раз 2 — 3 года на количество сыворотки трансферрина и ферритина, чтобы определить, когда накопится чрезмерное количество железа, чтобы знать когда приступить к своевременному лечению. Проверка HLA общей численности населения очень дорогостоящая. Население в основном имеет антиген HLA-A3 и HLA-B7,это нормально. Отмечена достоверная связь заболевания с типом HLA-A3, при этом около 71% пациентов с артериальной гипертонией (АГ), гемохроматоз 4%. 3 ‰. 28% от общей численности населения владеют HLA-A3. В общей численности населения 1000 случаев с HLA-A3, из которых 277 случаев являются антигенами здоровых людей, только в трех случаях пациентов. Средний возраст появления симптомов было 50 лет, но ранними клиническими проявлениями, вызванными гемохроматозом , часто пренебрегают и, следовательно, через 4-5 лет устанавливают диагноз. Это заболевание чаще встречается у мужчин, соотношение у мужчин и женщин 8:1.
    Основные симптомы гемохроматоза — пигментация кожи, сахарный диабет, цирроз печени, и гипогонадизм. В связи с улучшением современных методов диагностики, можно обнаружить заболевания, когда еще не появились симптомы или некоторые не типичные симптомы. Не так давно был проведен анализ 163 пациентов, который показал, что проявлениями гемохроматоза являлись у 83% — слабость и вялость, 58% боли в животе, боли в суставах 43%, 38% потеря либидо, 15% симптомы сердечной недостаточности, 69% цирроз печени, гепатомегалия 83%, 13% спленомегалия, 20% потеря волос на теле, 8% — у мужчин развитие молочной железы, 75% пигментации кожи, 55% клинический диабета.
    1. печень.
    При циррозе печени происходит увеличение печени. Степень расширения и степень осаждения железа зависит от степени заболеваемости. Считается, что отложение железа в печени играет главную роль. Цирроз печени вызывает дисфункцию печени и портальную гипертензию, сывороточный альбумин может оказаться ниже при печеночных пробах, может быть слегка повышен трансаминаз, также цирроз вызывает другие неспецифические проявления , такие как потеря либидо, аменорея, гинекомастия.
    Цирроз печени и фиброз печени возникает из-за отложений железа в печени ( порог сухого веса 22 мг / г). При гемохроматозе и циррозе печени возникновение рака в 200 раз выше, чем обычно. В основном возникает гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), в большинстве возникает в желчных внутрипеченочных каналах, внепеченочная заболеваемость раком невелика.
    Появляются хронические, иногда острые боли в правом верхнем квадранте, очень тяжелые и острые боли в животе, в некоторых случаях бывает болевой шок, но причина пока не ясна.
    2. сахарный диабет.
    При гемохроматозе и циррозе печени 71% пациентов болеют диабетом, из которых 60% инсулино – зависимые при сахарном диабете, 31% инсулино – зависимый при диабете; 20% пациентов без с цирроза печени болеют клиническим сахарным диабетом, 60% инсулино — зависимым диабетом. Остальные, у которых диабет не являются доминирующей болезнью, 31% имели нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов больных гемохроматозом с сахарным диабетом происходят такие осложнения, как ретинопатия, нейропатия, нефропатия и заболевания периферических сосудов и другими видами диабета.
    3. пигментация кожи .
    Почти у всех пациентов происходит пигментация кожи, гиперпигментация, особенно на открытых частях, но в связи с оккультным прогрессом пациенты и их родственники часто не обращают на это внимание.
    4.Сердце
    1/3 пациентов с аритмией, у 15% пациентов сердечная недостаточность, низкое напряжение ЭКГ, изменение зубца Т, преждевременное мерцание или трепетание предсердий и желудочков, ножки пучка Гиса, эхокардиограмма показывает, что сердце расширяется.
    5. Заболевания суставов.
    Заболеваемость возникает от 43% до 57% случаев, из которых только 55% совместно болевые. Обнаружить симптомы можно при обычном физическом обследовании, рентгене, с помощью которых могут быть установлены такие повреждения, как кистозная дегенерация, склероз , боли в суставах коленей , также в тазобедренных суставах.
    6. Эндокринные нарушения.
    У пациентов мужского пола может быть потеря либидо, импотенция, связанная с вторичными характеристиками полового изменения. Эти изменения часто связывают между собой с печенью. При циррозе печени возникает женская аменорея ,у мужчин развитие молочных желез , гипогонадизм у большинства пациентов, который связан с низкой секрецией гонадотропина, низким прогестероном, ФСГ и низким ответом гормона гонадотропин — рилизинг.
    Главные функции гипофиза надпочечника и щитовидной железы должны быть в норме.

    Лабораторные анализы при гемохроматозе:
    На поздних стадиях цирроза печени периферической крови больше, чем обычно и может возникнуть анемия, нейтропения и тромбоцитопения.
    У 60% мужчин и более 50% женщин насыщены трансферрином часто больше, чем сывороткой железа (СИ) и сывороткой ферритина более 32μmol / л (180μg/dl), которые обеспечивают нормальный уровень общей железосвязывающей способности (ОЖСС). Цирроз при ОЖСС может уменьшаться. Количество сыворотки ферритина > 500μg/dl и часто превышает 1000μg/dl. После лечения уровень ферритина снижается быстрее, чем сыворотка ферритина.
    Гистология наблюдает фиброз и цирроз печени имеющимися химическими методами и определять концентрацию железа в печени. Это и есть точный диагноз гемохроматоза. На практике клинически рассчитывают индекс железа в печени.
    Определяют увеличение гранул гемосидерина в мазке костного мозга или биопсии. В моче также можно найти такие частицы. Биопсия кожи у большинства пациентов показывает наличие гранул меланина и гемосидерина , можно увидеть серый пигмент — отложение железа в базальных клетках эпидермиса и потовых желез.
    Часто увеличивается уровень трансаминаза, но печень может нормально функционировать. Плазменные лютеинизирующие гормоны, фолликулостимулирующие гормоны и уровень тестостерона снижаются.

    Дифференциальная диагностика гемохроматоза.

    Клинические проявления наследственного гемохроматоза могут быть неправильно изложены, ссылаясь на сахарный диабет, гипертоническую кардиомиопатию, ревматоидный артрит, артроз, алкогольный цирроз печени, гипотиреоз и многие другие заболевания. Улучшить бдительность больных при гемохроматозе и поставить дифференциальный диагноз не сложно с помощью сыворотки ферритина и скринингового теста с трансферрином.

    Основные заболевания: апластическая анемия, сидеробластная анемия, серповидно-клеточная анемия, почечная анемия.
    При этом нужно 2 переливания крови. Переливание крови по 500 мл, каждое из которых содержит около 65 г гемоглобина / л 330mg железа на 100 г / л гемоглобина, а именно железо 215mg. Каждый год при Β-талассемии или хронической апластической анемии вливается от 12 до 50 единиц крови, а это означает, что железа 2.5

    11.0g, и повседневная перегрузка хелатирующего железа около 1 мг. Слишком много для тех, у кого увеличивается выделение железа в три раза, что затем приводит к увеличению кишечной абсорбции железа, это очень плохо. В этих случаях после 3 — 5 лет переливания крови запасы железа (1.5g) значительно превысили максимальный уровень нормы взрослого человека.

    Программы лечения.
    Ранняя диагностика и своевременное лечение. Покраснение кожи в связи с существующим циррозом печени у пациентов является плохим диагнозом, сокращается продолжительность жизни, также велика вероятность появления одновременно рака печени. Набрав гомозиготные HLA можно определить, что даже при отсутствии значительных накоплений железа нужно проводить ежегодные проверки на трансаминаз, насыщая организм сыворотками трансферрина и ферритина, чтобы своевременно выявлять на ранних стадиях накопления железа.

    К ак только определилась болезнь пациента, нужно немедленно лечиться, чтобы снизить количество железа в организме. Таким образом, нужно сделать количество железа в организме нормального или почти нормального уровня, которое должно продлить жизнь.

    Часто используемые методы лечения заключаются в следующем:
    Чтобы уменьшить нагрузку железа в организме, самыми важными и эффективными мерами являются внутривенные инъекции и кровопускание. Каждое кровопускание по 400

    500 мл, 1 или 2 раза в неделю. Каждое кровопускание «вынимает» 200

    300 мг железа, понижая содержания железа и гемоглобина в крови. Следует назначать конкретные программы кровопускания больным с различным уровнем содержания железа в теле. Сыворотка ферритина постепенно удаляет железо, а насыщение трансферрином остается высоким. Гемоглобин снижается до ферритина в течение трех – четырех месяцев, то после кровопускания 500 мл венозной крови болезнь будет приостановлена. При помощи кровопускания можно существенно улучшить и даже исключить клинические проявления, в том числе болезни сердца, печени, портальной гипертензии, пигментации кожи, эндокринной системы. В последние годы применяют сепаратор клеток в системе непрерывного потока крови, при котором большое количество красных кровяных телец быстро удаляются, а затем переливанием плазмы или заменой агента добиваются быстрого железа.
    Для предотвращения или устранения медикаментозного лечения и железодефицитного накопления переходят на хелаторы, в настоящее время насчитывается более 100 видов хелата железа, полученных в естественных условиях и пробирках, также наиболее часто используется дезферриоксамин внутривенно, внутримышечно или подкожно. Обычно используют дефероксамин внутримышечного путем введения 10 мг / (кг / сут) и железо выходит с мочой 10

    20 мг / сут. В настоящее время выступают за использование 20

    40 мг / (кг / сут), чтобы в течение 12

    16 часов происходило выделение железа и снижение побочных эффектов. Витамин С может способствовать выделению растворимого железа у пациентов с клеток моноцитов и макрофагов, также может замедлить удаление ферритин, нерастворимого гемосидерина и увеличивать скорость сочетания хелатообразователей, способствуя тем самым выполнению функций железа. Но переизбыток витамина С может, в частности, вызвать кардиотоксичность, фатальную аритмию и сердечную недостаточность, также может вызвать существующую дисфункцию сердца.
    По отношению к хронической анемии и сердечной недостаточности этот препарат является вторичным после венозной крови. Наркотики могут вызвать заболевание печени, повышенную утомляемость, нарушение функций сердца и эндокринных функций, но не влияют на заболевания суставов и диабед, иногда вызывают зависимость к инсулину. Наследственный гемохроматоз лечится менее эффективно и дорого. Дезферриоксамин раздражителен для горла, глаз, ушей, легких и токсичен для нервной системы, замедляет роста, вызывает костные патологии, тромбоцитопению.

    Нейтропения и другие побочные эффекты. С 1980-х существует хелат железа , который обычно используется в деферидроне. Этот препарат быстро впитывается, от 5 до 6 часов после применения. Этот препарат является более надежным дешевле, чем дефероксамин. Не вызывает боли в мышцах, костях, дискомфорт в желудке, дефицит цинка, нейтропению, и так далее. За рубежом в последние годы используют для лечения пиридоксаль isonicotinoyl, гидразона, гидроксамовую кислоту и др.

    Трансплантации печени в лечении этого заболевания с 1999 г. не происходило.
    Осложнения лечения.
    1) Диабет: в некоторых случаях чтобы уменьшить симптомы производят кровопускание терапии. При приеме пероральных сахароснижающих и инсулинпонижающих препаратов можно достичь эффекта, но нужно придерживаться диеты и возможна потеря веса.
    2) Болезнь сердца: дисфункция левого желудочка и тахиаритмия. Застойной сердечной недостаточности и аритмии, часто желудочковая тахикардия может быть фатальной. Придерживаться стандартного лечения.
    3) Гипогонадизм: После тщательного лечения кровопусканием, лишь у немногих счастливчиков гипофиз — яички и менструальная функция нормализуется. Во многом благодаря гипофизу , фиброз и вызванная сексуальная дисфункция не являются необратимыми. Сексуальную дисфункцию, анемию можно вылечить тестостероном.
    4) Заболевания суставов: боли в суставах прекратились после лекарственной терапии и венозной крови у 1/3 пациентов, никакого изменения или ухудшения произошли у 1/3. Изменения при артрите сохраняются.
    Кроме того, пациенты должны строго воздерживаться и не допускать употребления препаратов, которые вызывают печеночную токсичность. Большое количество железа вызывает целый ряд факторов у пациентов для предотвращения инфекции, и это очень важно. Бактерии значительно повышают инвазивность и приводят к опухоли в окружающей среде, где избыток железа в сочетании со средой, в которой слишком много железа и может привести к иммунной дисфункции и бактериальной инфекции. В частности, нельзя есть морских моллюсков в связи с морскими бактериями (Vibrio Vulnificus), которые живут в среде, богатой железом ,которые быстро размножаются и могут вызвать смертельный сепсис.

    Осложнения при гемохроматозе.
    В 29% случаев возникают заболевания при циррозе печени: болезни желудочно-кишечного пищевода, кровотечение в связи с варикозным расширением вен, гепатоцеллюлярная карцинома, порочные осложнения. По сравнению с другими типами цирроза, рак печени встречается чаще.
    Сердечные осложнения и внезапное появление сердечной аритмии могут возникнуть в течение нескольких дней. У алкоголиков повышен риск сердечно — сосудистых заболеваний.
    Острая сильная боль в животе, вздутие живота часто осложняются бактериальным перитонитом и являются серьезными фатальными осложнениями этого заболевания.
    4) Вместе с к раком печени болезнь также может быть осложнена другими опухолями у пациентов пожилого возраста. Также возникают другие опухоли, включая рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак простаты. Считается, что очищать организм от избытка железа нужно, по крайней мере, семь лет после появления опухоли.
    Сахарный диабет и болезни суставов также наиболее распространенные осложнения болезни, но на ранних стадиях можно вылечить.
    Прогноз и профилактика

    Прогноз:
    В 1994г в Школе медицины Университета Дюссельдорфа, Германия провели статистический анализ и определили, что если обнаружить на ранних стадиях у больных гемохроматозом диабет и цирроз печени, то можно предотвратить повреждение тканей и сохранить кровь в венах. В 1976 г, до открытия инсулина, некоторые статистические данные показали, что из 85 случаев больных гемохроматозом, большинство пациентов умерли от диабетической комы, которым диагноз поставили в течение первых месяцев после 12 лет болезни. Терапия кровопускания и применение инсулина внутривенно дает 5-летнюю выживаемость — 66%, 10-летнюю выживаемость — 32%. Наибольшую эффективность в 1980 году дала терапия 5-летнюю выживаемость — 92%, 10% выживаемость — 76%, 15-летняя выживаемость составила 59%, 20-летняя выживаемость составляет 49%. Недавно Адамс (1991) сообщил, что после установления диагноза от 15 до 20 лет выживаемость у пациентов до 70%,

    Причины смерти: около 1/3 пациентов умирают от опухолей, включая рак печени, также цирроз печени, болезни сердца не редкость, в результате диабета умирают меньше.
    Профилактика:
    При повторном лечении анемии с множественной миеломой, как правило, не используют лечения венозной крови, так как использование терапии отравляет железом. Повторный диабет, сердечная недостаточность, цирроз печени, потеря либидо и т. д. должны лечиться в соответствии с симптомами.
    Эпидемиология.
    Наследственный гемохроматоз географически распространен в Западной и Северной Европе, наиболее во Франции, не редки случаи в Швеции;в Испании примерно в 100 раз меньше, чем во Франции, более высокий уровень в Южной Африке, Австралии, Канаде, Соединенных Штатах, Кавказе.

    Солт-Лейк-Сити, штат Юта, США, исследовали 11065 человек , оказалось здоровых доноров крови мужчин 0,008, женщин 0,0003, частота гомозиготных 0,0025, частота генных случаев 0,067. Оказалось в Северной Швеции носителей 1:20 ;заболеваемость в сельских местностях больше чем в городе, больше мужчин, чем женщин, мужчин и женщин от 2:1 до 18:1. У 28% нормального населения обнаружен антиген HLA-A3 , при этом заболеваний достигает 70%; антиген HLA-B7 составил 23% от здоровых людей, у больных достигает 50%, частота обнаружения HLA-B14 не значительно. Большое содержание HLA-A3 и HLA-B7 в генах может побудить мутацию гемохроматоза очень редко. Появления ее можно проследить в Северной Америке, Австралии и Южной Африки чаще. Этим можно объяснить значительную разницу в расах.

    Международная Академия традиционной китайской медицины и фармакологии является первой в стране базой научных исследований и клиники традиционной китайской медицины.

    Благодаря сильному составу специалистов и ряду технических преимуществ.

    источник



    Источник: belbriz.ru


    Добавить комментарий